全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 健康焦點：攜帶人類自閉癥基因的非人靈長類動物模型首次建立。中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心、中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所仇子龍研究組與神經(jīng)所蘇州非人靈長類研究平臺孫強團隊，合作完成的《MECP2轉(zhuǎn)基因猴的類自閉癥行為表征與種系傳遞》研究論文，1月26日在線發(fā)表在《自然》雜志上。該研究發(fā)現(xiàn)，MECP2轉(zhuǎn)基因猴表現(xiàn)出類人類自閉癥的刻板與社交障礙等行為，為深入研究自閉癥病理與探索可能的治療干預(yù)方法提供了重要基礎(chǔ)。
近年來，世界各國自閉癥患病率逐年升高，關(guān)于自閉癥的基礎(chǔ)與臨床研究以及自閉癥動物模型的研究已成為醫(yī)學(xué)與神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的熱點之一。而在與自閉癥相關(guān)的眾多基因中，甲基化CpG島結(jié)合蛋白2(MECP2)基因因其獨特性引起研究者的廣泛關(guān)注。
仇子龍研究組和孫強團隊通過基于慢病毒侵染的轉(zhuǎn)基因方法，得到了在神經(jīng)系統(tǒng)中特異性過表達人類MECP2的食蟹猴。通過與野生型對照組的對比，科研人員發(fā)現(xiàn)，MECP2轉(zhuǎn)基因食蟹猴體重發(fā)育遲緩以及脂肪酸代謝異常，會明顯花費更多的時間在重復(fù)的行動路線上，且表現(xiàn)出明顯的焦慮與警惕。最重要的是，在社交相關(guān)的行為學(xué)實驗中，包括社群中和配對的社交時間分析，轉(zhuǎn)基因猴的社交時間均顯著低于對照組。而在與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的威斯康星測試中，轉(zhuǎn)基因組雖然沒有顯示出學(xué)習(xí)能力的異常，但表現(xiàn)出重復(fù)性的刻板行為。這些結(jié)果與MECP2倍增綜合征患者的臨床表型非常相似。
在研究中，科研人員還通過精巢異體移植的方法，成功得到了攜帶人類MECP2基因的第二代轉(zhuǎn)基因猴。深度測序結(jié)果顯示，外源的MECP2基因插入位點通過種系傳遞作用從親代猴遺傳至子代猴的基因組中，并顯示出孟德爾式遺傳分離的現(xiàn)象。對子代轉(zhuǎn)基因食蟹猴進行的配對社交時間分析結(jié)果也顯示，其社交時間明顯下降，說明自閉癥作為一種遺傳性疾病，在轉(zhuǎn)基因猴模型中得到了很好的體現(xiàn)。
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