全程導醫(yī)網 健康焦點：中科院上海藥物所蔣華良課題組與美國芝加哥大學何川課題組、艾默里大學陳靖課題組合作，首次發(fā)現(xiàn)了銅伴侶蛋白的小分子抑制劑。該抑制劑可選擇性調控銅離子轉運，從而讓肺癌、血液病、胰腺癌、乳腺癌等惡性腫瘤細胞生長停滯。相關研究論文近日在線發(fā)表在《自然·化學》雜志上。該研究成果已申請美國專利并獲批準，目前轉讓給蘇州一家制藥企業(yè)進行進一步研發(fā)。
銅是人體所必需的微量元素，銅離子水平紊亂會導致多種疾病。相對正常細胞，銅離子在腫瘤細胞中明顯富集。臨床研究發(fā)現(xiàn)，癌癥患者血漿中銅離子濃度與腫瘤惡化程度以及藥物治療反應相關。通過銅離子螯合劑四硫鉬酸鹽(TM)減少體內銅離子含量，可以顯著減緩腫瘤的血管生成，抑制腫瘤生長。
科研人員通過大量實驗，發(fā)現(xiàn)銅離子伴侶蛋白Atox1和CCS在多種腫瘤組織中表達明顯高于正常組織，將這兩種伴侶蛋白“催眠”，銅離子就無法大量被運達腫瘤組織。一旦銅離子“缺位”，腫瘤細胞的生長就會停滯下來，但正常細胞的生長并不會受太大影響。細胞實驗和小鼠實驗都證明，當銅離子伴侶蛋白被抑制后，肺癌、血液病、乳腺癌等腫瘤的生長很快停滯下來。
發(fā)現(xiàn)這一機制之后，科研人員立刻利用計算機模擬，尋找能有效催眠銅離子“搬運工”的小分子化合物。“從幾十萬種候選化合物中，我們把目標縮小到60多個化合物，并在測試到第50個化合物時，找到了有藥效的化合物。我們將這種抑制劑定名為DC-AC50。”蔣華良說，他們利用中科院上海藥物所新藥創(chuàng)制平臺，正在開展后續(xù)化合物結構改造等工作，將基礎研究發(fā)現(xiàn)向產業(yè)化應用推進。
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